组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过调节VEGF通路影响弥漫性大B细胞淋巴瘤进程机制研究

作者：赵莲; 郑子阳; 钟敏^*

来源：现代免疫学, 2023, 43(06): 479-486.

• ST7612AA1
• 弥漫性大B细胞淋巴瘤
• 血管内皮生长因子信号通路
• 血管生成

该研究旨在揭示组蛋白去乙酰化酶抑制剂ST7612AA1对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)细胞增殖和血管生成的影响及其机制，为DLBCL寻找新的有效治疗方法。通过生物信息学筛选出ST7612AA1处理的DLBCL细胞的差异基因及通路情况。进一步通过甲基四氮唑盐(methyl tetrazolium salt, MTS)和血管生成试验测定ST7612AA1对DLBCL的增殖和血管形成的影响。通过qRT-PCR检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)A/C/D mRNA的水平；并使用Western blotting分析评估VEGF信号通路的蛋白表达。该研究对GSE62460数据分析发现ST7612AA1处理后DLBCL细胞中VEGFA表达显著下调。经过基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA),发现ST7612AA1暴露后VEGF信号通路被抑制。进一步细胞活力检测发现DLBCL细胞的增殖被ST7612AA1显著抑制(P<0.05)。此外，与其他组相比，ST7612AA1能够显著抑制DLBCL的血管形成作用(P<0.05)。ST7612AA1处理后，VEGF信号通路中基因和蛋白水平显著降低，通路被抑制(P<0.05)。综上，该研究发现ST7612AA1通过抑制VEGF信号通路抑制DLBCL细胞增殖和血管生成作用。

• 单位
  海南医学院第一附属医院; 中心实验室