nm23-H1通过下调PKC信号通路抑制肺癌细胞侵袭

作者：聂强; 周清华; 朱文; 刘伦旭; 付军科; 李定彪; 李印; 车国卫

来源：中华肿瘤杂志, 2006, (05): 334-336.

• nm23-H1基因
• 人高转移大细胞肺癌细胞株
• PKC信号通路
• 肿瘤侵袭
• 肿瘤转移

目的探讨nm23-H1基因调控肺癌细胞PKC信号通路抑制肺癌侵袭和转移的分子机制。方法应用Western-blot、Boyden-Chamber、MTT法和激光扫描共聚焦显微镜技术分别检测nm23- H1基因转染前后以及PKC抑制剂Calphostin C处理前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中胞膜、胞浆PKC的分布变化;体外侵袭力和增殖力的变化;以及细胞中PKC激活转位变化和Ca2+浓度的变化。结果 (1)L9981和L9981-pLXSN细胞中PKCα、PKCβⅡ蛋白在胞膜的表达量明显较L9981- nm23-H1增多(P<0．001),表明其处于活化状态的PKC明显增加;(2)PKCα、PKCβⅡ在L9981及 L9981-pLXSN细胞中主要位于胞核、核周和质膜,明显处于激活转位状态;在L9981-nm23-H1细胞中则主要位于胞浆内,处于无活性状态,前二者胞浆中Ca2+荧光表达强度显著高于后者(P<0．001); (3)L9981-nm23-H1体外增殖力、侵袭力显著低于L9981和L9981-pLXSN(P<0．001),但后二者间比较差异无统计学意义(P>0．05);(4)抑制剂处理后,L9981和L9981-pLXSN细胞中PKCα、PKCβⅡ在胞膜的蛋白表达量和胞浆中的Ca2+荧光表达强度均较处理前明显下降(P<0．001);3株细胞体外增殖力、侵袭力均较处理前明显下降(P<0．001)。结论nm23-H1基因可能通过PKC信号通路来发挥其肿瘤转移抑制作用,细胞内钙离子可能参与了这一过程。

• 单位
  广东省人民医院; 四川大学华西医院