外泌体miRNAs对慢性高原病的诊断价值探讨

作者：张轶凡; 赵丰平

来源：高原医学杂志, 2022, 32(03): 4-9.

• 血清外泌体
• miRNAs表达谱
• 慢性高原病
• 诊断价值

目的:为慢性高原病(CMS)的诊断提供简便可行的诊断方法,从慢性低氧暴露下小鼠血清外泌体(EXO)miRNAs表达谱改变来探讨EXO-miRNAs对CMS的诊断价值。方法:通过建立低氧动物模型,提取血清EXO,应用沉淀法分离、电子显微镜进行鉴定,高通量测序分析小鼠血清EXO-miRNAs表达谱,通过GO及KEGG富集分析差异性miRNAs的主要作用通路。选择CMS患者及健康对照组各30例对上述测序结果进行验证,ROC曲线分析具有CMS诊断潜力的EXO-miRNAs。结果:高海拔组有7个miRNAs表达上调,19个miRNAs表达下调。差异性miRNAs的GO和KEGG富集分析表明,差异主要集中在Ras信号通路、促性腺激素释放激素(GnRH)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等。选择测序结果升高和降低前3位的miRNAs在CMS组及对照组中进行验证分析,结果与小鼠EXO测序结果类似。与对照组比较,CMS组的miR-5100,miR-7653-5p,miR-3084-5p表达升高,miR-704,miR-184-3p,miR-378a-5p表达降低(P<0.001)。6种差异性EXO-miRNAs的AUC值全部大于0.70,提示均存在诊断价值。miR-5100的AUC值为0.81(95%CI为0.75～0.87,P<0.001),以>1.84(Fold change)为阈值时的敏感性和特异性最高,分别为68.89%和80.00%,具有较好的诊断效能。结论:CMS患者血清EXO-miRNAs表达谱与对照组比较具有明显差异,其分子机制与CMS患者症状体征较为吻合。其中miR-5100作为CMS的生物标志物具有较好的敏感性与特异性,有望成为新的诊断CMS的参考指标。

• 单位
  青海省人民医院