Shh/Gli1信号通路在睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍中的作用

作者：高尘怡; 陈婷; 陈畅; 张学敏; 钟琦; 唐李娟; 郑锋; 王焱林; 张宗泽^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(08): 916-920.

DOI：10.3760/cma.j.cn131073.20220410.00805

• 睡眠剥夺
• 认知功能障碍
• 猬蛋白质类
• 海马
• 突触可塑性

目的评价音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路在睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍中的作用。方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠48只, 4周龄, 体重14～16 g, 采用随机数字表法分为3组(n=16):对照组(C组)、睡眠剥夺组(SD组)和睡眠剥夺+Shh激动剂SAG组(SD+SAG组)。采用多平台水环境法制备小鼠睡眠剥夺模型, 每天睡眠剥夺20 h, 连续10 d。SD+SAG组于每次造模前5 min腹腔注射SAG 10 mg/kg, C组和SD组腹腔注射等量生理盐水。造模结束后随机取10只小鼠行新物体识别和Y迷宫实验, 行为学实验结束后处死小鼠取海马, 采用高尔基染色法测定海马CA1区树突棘密度, 采用Western blot法检测Gli1和脑源性神经营养因子(BDNF)表达, 采用RT-qPCR法检测Gli1和BDNF的mRNA表达。结果与C组比较, SD组新物体识别、Y迷宫偏好指数及海马CA1区树突棘密度降低, 海马Gli1和BDNF及其mRNA表达下调(P<0.05);与SD组比较, SD+SAG组新物体识别、Y迷宫偏好指数及海马CA1区树突棘密度升高, 海马Gli1和BDNF及其mRNA表达上调(P<0.05)。结论 Shh/Gli1信号通路抑制, 降低海马神经元突触可塑性参与了睡眠剥夺致幼鼠认知功能障碍的过程。

• 单位
  武汉大学中南医院