摘要

目的探讨程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂致肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的影响因素。方法收集2018年1月至2022年6月在广州医科大学附属第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌患者的临床资料进行回顾性分析, 将发生CIP者纳入CIP组, 以1∶1比例筛选同期未发生任何免疫相关不良事件者纳入对照组。比较2组患者的临床特征, 采用二元logistic回归法分析CIP发生的影响因素。效应量为风险比(OR)和95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者共246例(CIP组和对照组各123例), 男性208例, 女性38例;年龄(63±9)岁, 范围32~86岁;非小细胞肺癌234例, 小细胞肺癌12例。2组患者年龄、性别、呼吸系统疾病史、肿瘤组织学分型、TNM分期、使用的免疫检查点抑制剂类别等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与对照组相比, CIP组患者体重指数较低[(21.5±3.2)kg/m2比(22.6±3.0)kg/m2, P=0.004], 美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG-PS)≥2分者占比较高[39.0%(48/123)比22.0%(27/123), P=0.004], 有放疗史者占比较高[25.2%(31/123)比13.8%(17/123), P=0.024], 联合化疗/靶向治疗的患者占比较低[82.9%(102/123)%比97.6(120/123)%, P<0.001], 免疫治疗前外周血白细胞介素1β和干扰素α水平较低[1.97(1.04, 2.74)ng/L比2.40(1.75, 4.03)ng/L, P=0.021;2.08(0.89, 3.00)ng/L比2.76(1.97, 3.94)ng/L, P=0.012], 淋巴细胞计数较低[1.4(1.0, 1.8)×109/L比1.5(1.2, 2.1)×109/L, P=0.030], 中性粒细胞与淋巴细胞比值较高[3.85(2.50, 6.40)比3.11(2.25, 4.61), P=0.006]。二元logistic回归分析结果显示, 基线ECOG-PS≥2分(OR=3.400, 95%CI:1.180~9.798, P=0.023)和PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗/靶向治疗(OR=0.047, 95%CI:0.005~0.454, P=0.008)是CIP发生的独立影响因素。结论治疗前患者ECOG-PS≥2分是CIP的影响因素, 联用化疗/靶向治疗可能降低患者发生CIP的风险。