作为FABP4/5抑制剂喹啉类化合物的设计合成与生物活性研究（英文）

作者：高建飞; 李瞬依; 何玉龙; 李英霞; 王贺瑶; 黄二芳^*; 胡春^*

来源：有机化学, 2023, 43(02): 636-645.

• FABP4/5抑制剂
• 融合策略
• 喹啉
• 合成

以罗氏公司报道的FABP4/5双靶标抑制剂RO6806051和FABP4抑制剂XU17为先导化合物,根据RO6806051/FABP5复合物和XU17/FABP4复合物晶体结构,通过骨架融合策略设计并合成了20个以喹啉为母核的结构新颖FABP4/5双靶标小分子抑制剂,其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证.采用8-苯胺基萘-8-磺酸(1,8-ANS)底物探针置换法对所合成的目标化合物进行了活性测试,活性结果显示,2-(2-(6-氯-4-(2-氯苯基)喹啉-2-基]苯基)乙酸(11a)对FABP4/5表现出较强的抑制活性,其在25μmol/L浓度下对FABP4抑制率为88%,IC50为4.50μmol/L;对FABP5抑制率为73%,IC50为3.9μmol/L.

• 单位
  中国科学院上海药物研究所; 沈阳药科大学