血糖升高通过PI3K/Akt/mTOR通路促进自噬加重大鼠脑缺血再灌注介导的海马组织损伤

作者：田春艳; 罗强; **; 陈桂生^*

来源：临床和实验医学杂志, 2022, 21(18): 1905-1909.

• 血糖升高
• 脑缺血再灌注
• 海马神经元
• PI3k/Akt/mTOR通路
• 自噬

目的 探究血糖升高促进自噬对大鼠脑组织缺血/再灌注损伤(CIRI)后海马组织损伤的影响和机制。方法将80只SD大鼠按照随机数字表法分为4组，每组各20只。除Sham组外，CIRI组、低剂量HG组和高剂量HG组通过结扎法建立CIRI模型。低剂量HG组、高剂量HG组大鼠分别于术前5 min、缺血后45 min和90 min腹腔内注射2.5 mL/kg和8 mL/kg的葡萄糖溶液，Sham组和CIRI组在相同时间注射等量的0.9%氯化钠溶液。比较各组大鼠脑梗死体积、脑水肿、认知功能、海马神经元增殖情况，炎症细胞因子[白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平，以及海马神经元中自噬相关蛋白和PI3k/Akt/mTOR通路表达水平。结果 与Sham组相比，CIRI组脑梗死体积、脑含水量增加，认知功能受损，海马神经元增殖受抑制，IL-1、IL-6、TNF-α水平升高，Beclin-1和LC-3II蛋白水平升高，p62蛋白水平降低，PI3k、Akt和mTOR蛋白磷酸化水平降低，差异均有统计学意义(P <0.05);与CIRI组相比，低剂量HG组、高剂量HG组大鼠脑损伤和炎症反应加剧，海马神经元自噬增加，PI3K/Akt/mTOR通路表达被抑制，差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 血糖升高加重大鼠CIRI病情，抑制PI3K/Akt/mTOR通路促进海马神经元过度自噬，导致认知功能障碍。

• 单位
  银川市第三人民医院; 宁夏医科大学总医院; 宁夏医科大学; 神经内科