基于响应面法对制备高包埋率ROP-PLGA微球的影响因素分析

作者：文康; 韦祎^*; 马光辉^*

来源：过程工程学报, 2021, 21(01): 83-91.

• 盐酸罗哌卡因
• 快速膜乳化
• 复乳法
• 微球
• 响应面法

作为一种新型酰胺类局部麻醉药,罗哌卡因(ROP)被广泛用于术后的疼痛管理中。ROP半衰期短(t1/2=1.8 h),临床上为满足患者的镇痛需求,常需多次给药,导致患者顺应性差。采用复乳-溶剂挥发法结合快速膜乳化技术制备ROP-PLGA微球,最终在外水相PVA浓度1.5%(w/v)、油相与外水相(O/W2)体积比1:7.5、复乳液搅拌速率300 r/min、过膜压力10 k Pa条件下得到粒径为7.831μm,Span值为0.874的均一PLGA微球。基于响应面法设计实验考察了外水相pH、油相PLGA浓度、内水相与油相(W1/O)体积比等因素对微球包埋率及载药量的影响,模型优化的条件:外水相pH为11、油相PLGA浓度为15%(w/v)、内水相与油相(W1/O)体积比1:10。模型预测载药量为17.6μg/mg,包埋率53.89%,重复性验证实验测得载药量(18.0±0.5)μg/mg,包埋率(55.7±2.69)%,相对误差小于7%,证明模型可靠。体外释放结果显示,3天累计释放率约为50%,5天累计释放率约为70%,表明制备的ROP-PLGA微球具有平稳的缓释作用,微球制剂在局麻药缓释领域具有巨大的潜力。

• 单位
  中国科学院大学; 生化工程国家重点实验室; 中国科学院过程工程研究所