摘要

近几年报道的N6-甲基腺嘌呤(6mA)作为一种新的表观遗传标记在各种真核生物调节生命进程中起着非常重要得作用。然而,6mA影响DNA聚合酶催化DNA复制的分子机制仍然不清楚。因此本课题在分子水平上研究6mA对DNA复制的影响,我们使用Y家族人类DNA聚合酶eta作为模型并采用生物化学和生物物理的方法来研究人类DNA聚合酶eta跨过6mA进行合成的分子机制。我们的研究发现DNA模板上的6mA及其中间代谢产物次黄嘌呤(I)都会抑制DNA聚合酶eta催化DNA的复制。DNA模板上的6mA会使dTTP掺入效率降低13倍,下一个碱基插入效率下降低8.5倍。DNA模板上的I对面则更优先掺入dCTP。相比6...