拉帕替尼和AZD0530联合化疗对PTEN低表达乳腺癌细胞的作用

作者：李波; 刘呈祥; 王静; 丁兆习

来源：中国现代普通外科进展, 2011, 14(06): 425-428.

• 乳腺肿瘤
• 药物治疗
• 基因
• PTEN

目的:研究拉帕替尼和AZD0530对PTEN基因低表达的乳腺癌细胞的作用。方法:采用脂质体转染法将PTEN-shRNA转入表达PTEN的乳腺癌细胞M231内,构建PTEN基因沉默的细胞株。拉帕替尼和AZD0530单独或联合处理两组细胞,MTT法测定细胞生长抑制率,三维培养检测细胞的克隆形成能力,Western-blot检测M231-PTEN-shRNA细胞中Akt和Src信号蛋白的改变。结果:和对照组比较,转染组细胞对拉帕替尼具有明显的耐受表现;和单独使用拉帕替尼或AZD0530比较,联合使用拉帕替尼和AZD0530后,细胞的增殖和在三维立体培养中形成克隆的能力均受到明显抑制。拉帕替尼和AZD0530分别降低PTEN低表达组细胞中p-Akt-S473和p-Src-Y416的表达;两药联合使用后,p-Akt-S473和p-Src-Y416的表达极其微量。结论:抑癌基因PTEN的低表达可导致乳腺癌细胞对拉帕替尼敏感性降低;联合使用Src抑制剂能明显增强对耐药细胞生长能力的抑制,其作用可能是通过协同抑制Akt和Src活性实现。

• 单位
  解剖学教研室; 山东大学齐鲁医院; 山东大学