洛铂通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路调节肺癌细胞A549的作用机制

作者：童凯; 罗红兰

来源：世界临床药物, 2023, 44(08): 805-812.

DOI：10.13683/j.wph.2023.08.007

• 洛铂
• 蛋白激酶R样内质网激酶
• 真核生物起始因子2α
• 活化转录因子4
• 增强子结合蛋白同源蛋白
• 肺癌

目的 探讨洛铂通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核生物起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)/活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)信号通路对肺癌细胞A549增殖、凋亡、迁移的影响。方法 将A549细胞分为对照组、洛铂组(12μmol/L洛铂)、PERK抑制组(5μmol/L GSK2606414)及洛铂(12μmol/L)+PERK抑制组(5μmol/L GSK2606414)。通过MTT法、Transwell实验及流式细胞术检测细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡；蛋白质印迹法检测细胞PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白水平。结果 与对照组比较，洛铂组细胞24及48 h的吸光度值、细胞迁移数和侵袭数均下降，细胞凋亡率、磷酸化PERK/PERK、磷酸化eIF2α/eIF2α、ATF4以及CHOP蛋白水平均升高(P <0.01),PERK抑制组细胞24及48 h的吸光度值、细胞迁移数和侵袭数均升高，PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白水平降低(P <0.01)。与洛铂组比较，洛铂+PERK抑制组A549细胞增殖、迁移数以及侵袭数均升高，细胞凋亡率、PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白水平均下降(P <0.01)。结论 洛铂可能通过激活PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路抑制A549细胞增殖、迁移以及侵袭，促进其凋亡。

• 单位
  长江大学; 黄冈市中心医院