摘要

目的应用蒙特卡罗模拟(MCS)优化美罗培南在连续肾脏替代治疗(CRRT)患者中抗感染的给药方案。方法通过文献检索美罗培南的PK/PD参数,应用Crystal Ball软件模拟在不同CRRT治疗剂量下,不同给药方案的美罗培南治疗铜绿假单胞菌感染的达标率,总结最佳给药方案。结果美罗培南的清除率在连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)较连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)清除率大,随着CRRT治疗剂量的增加,美罗培南的清除增加。设定铜绿假单胞菌最小抑菌浓度(MIC)为2 mg·L-1时,所列CRRT治疗方案及美罗培南治疗方案的f%T>4×MIC均能达到40%以上;日总剂量相同时,500 mg q6h的给药方案药效学指标优于1 000 mg q12h;首剂加倍给药方案的f%T>4×MIC均有升高,但由于各方案均能达到40%,并未能显示首剂加倍的优势。当MIC为4 mg·L-1时,大部分治疗方案的f%T>4×MIC可达到40%以上,但CRRT治疗剂量为35 m L·kg-1·h-1,美罗培南日总剂量为2 g达不到药效学指标。结论美罗培南在行CRRT脓毒症患者中,若治疗敏感的铜绿假单胞菌,推荐500 mg q6h的给药方案,若为中介,需加大给药剂量及频次,日总剂量为2 g不能达到药效学指标;负荷剂量未见明显优势,对于中介及耐药菌,建议进行治疗药物监测来达到给药的个体化。