AKT1磷酸化转录因子HTF4 Ser559位点并调控其活性(英文)

作者：王磊; 于淼; 詹轶群; 李长燕; 葛常辉; 杨晓明; 李围

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2013, 29(05): 437-447.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2013.05.011

• AKT1
• HTF4
• 肝癌细胞
• 磷酸化
• 迁移

AKT(即也称蛋白激酶B,PKB)通过磷酸化其下游底物发挥多种生理功能.我们利用串联亲和纯化联合质谱技术发现一个新的由HEB基因编码的AKT候选相互作用蛋白HTF4(helix-loop-helix transcription factors 4,也称transcription factor 12,TCF12).通过免疫共沉淀、GST-pull down、共定位实验验证了HTF4与AKT之间的相互作用;采用体内体外实验表明,AKT1磷酸化HTF4的Ser559位点依赖于PI3K途径.突变Ser559位点不改变HTF4的细胞核定位,但降低了HTF4转录活性.这些结果证明HTF4是AKT新的磷酸化底物.进一步研究发现,HTF4表达增强明显抑制了HepG2细胞的迁移,Ser559位点突变进一步增强了HTF4对HepG2细胞迁移的抑制能力.AKT磷酸化HTF4的具体功能有待更加深入的研究.

• 单位
  蛋白质组学国家重点实验室; 军事医学科学院放射与辐射医学研究所