枞酸在顺铂耐药鼻咽癌细胞增殖、侵袭、迁移中的作用及分子机制

作者：袁艳艳; 蓝苑钊; 崔毅; 侯明华; 唐金勇; 文浩杰

来源：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2024, 38(03): 188-194+199.

DOI：10.13201/j.issn.2096-7993.2024.03.002

• 枞酸
• 鼻咽肿瘤
• 顺铂耐药
• 分子机制

目的:探讨枞酸在顺铂耐药鼻咽癌细胞增殖、侵袭、迁移的作用及分子机制。方法:(1)药物浓度递增法构建顺铂耐药鼻咽癌C666/DDP细胞株。(2)枞酸对C666/DDP细胞增殖、侵袭及迁移的影响研究：CCK-8法、活性氧(ROS)及线粒体膜电位(MMP)水平检测及裸鼠皮下成瘤实验检测枞酸对C666/DDP细胞体外、体内增殖及凋亡能力的影响；Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力。(3)Western blot及IHC法检测PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达情况。结果:(1)顺铂对C666-1细胞毒性IC50约为25μmol/L。RI=25μmol/L/4μmol/L=6.25,获得耐药性，C666-1-DDP耐药株构建成功。(2)枞酸可促进C666/DDP细胞凋亡，抑制其增殖，且表现为G2/M期阻滞；Transwell显示枞酸抑制C666/DDP细胞迁移及侵袭能力，提高C666/DDP细胞ROS水平并使MMP降低。(3)动物实验显示枞酸在体内呈浓度梯度抑制顺铂耐药鼻咽癌的增殖，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结论:枞酸可抑制顺铂耐药鼻咽癌细胞增殖、侵袭及迁移，其机制与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

• 单位
  第一临床学院; 南方医科大学; 郴州市第一人民医院