芍药汤联合美沙拉嗪调控TRL4-ERK1/2-NF-κB信号通路改善溃疡性结肠炎的作用机制研究

作者：张薇; 王晓戎; 徐婧熙; 盛红艳; 杨朋; 陈晓; 李先伟^*

来源：齐齐哈尔医学院学报, 2022, 43(08): 701-707.

• 芍药汤
• 美沙拉嗪
• 溃疡性结肠炎
• TRL4
• ERK1/2
• NF-κB

目的 观察芍药汤(SYD)联合美沙拉嗪(MES)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的保护作用机制是否与其抑制Toll样受体4(TRL4)介导的细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的激活有关。方法 60只Sprague Dawley大鼠随机分为正常组(NG)、模型组(MG)、SYD 20 ml·kg-1组、MES 0.2 g·kg-1组及SYD 20 ml·kg-1+MES 0.2 g·kg-1组，每组各12只。5%葡聚糖硫酸钠溶液连续喂养7天制备UC大鼠模型，造模后连续灌胃给药14天，给药后第7天和第14天进行大鼠疾病活动指数(DAI)评分。ELISA检测大鼠血浆炎症介质白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和炎症小体NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)的含量。HE观察结肠病理变化，免疫组化法检测结肠黏蛋白2(MUC2)蛋白表达。qPCR检测结肠MUC2、NLRP3、IL-1β和IL-6 mRNA的表达。Western Blot检测结肠NLRP3、IL-1β、IL-6、TRL4、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化核因子κB抑制因子α(p-ⅠκBα)和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达及细胞核内NF-κB p65水平。结果 与MG相比，SYD组及MES组肠黏膜病理损伤明显减轻、DAI评分显著降低、TRL4和MyD88的蛋白表达及ERK1/2、ⅠκBα和NF-κB p65磷酸化水平明显降低，同时NF-κB p65核转移显著减少、炎症因子IL-1β、IL-6和NLRP3的水平明显降低、MUC2蛋白的表达明显升高(P<0.05、P<0.01)。但与SYD组或MES组相比，SYD 20 ml·kg-1+MES 0.2 g·kg-1组肠黏膜损伤程度、DAI评分及NLRP3、IL-1β和IL-6的表达水平进一步降低，MUC2蛋白表达进一步升高，同时TRL4、MyD88的蛋白表达及ERK1/2、ⅠκBα和NF-κB p65磷酸化水平及NF-κB p65的核转移程度进一步降低(P<0.05)。结论 芍药汤联合美沙拉嗪对UC的疗效都优于单用美沙拉嗪或芍药汤，其机制可能与其抑制TRL4受体介导的ERK1/2、NF-κB信号通路活化，进而抑制炎症因子NLRP3、IL-1β和IL-6的表达、上调黏蛋白-2的表达有关。

• 单位
  皖南医学院; 安徽中医药高等专科学校