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摘要
目的:评价红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对低温环境下心衰大鼠的影响,探讨其可能的作用机制。方法:80只SD大鼠随机分5组,分别为对照组(CON组)、心衰低温组(HFLT组)、心衰常温组(HFNT组)、心衰低温EPO组(HFLT+EPO组)和心衰低温LY294002组(HFLT+EPO+LY组)。然后将所有大鼠放置于气候箱中(CON、HFLT、HFLT+EPO和HFLT+EPO+LY组为低温环境;HFNT组为常温)。超声心动图检测各组大鼠心功能,然后处死大鼠并留取心脏标本,TUNEL法测心肌细胞凋亡,荧光定量PCR测心肌组织中Fas和PI3K mRNA的表达,Western blot测大鼠心肌组织中热休克蛋白70(HSP70)、Akt和p-Akt的水平。结果:低温下心衰大鼠心功能明显低于常温下心衰大鼠,HFLT+EPO组大鼠心功能较HFLT组明显改善,给予LY294002干预后HFLT+EPO+LY组大鼠心功能明显低于HFLT+EPO组;HFLT组及HFNT组凋亡指数均高于CON组(P<0.01),HFLT组凋亡指数又明显高于HFNT组(P<0.05),HFLT+EPO组凋亡指数明显低于HFLT组(P<0.01)。Fas mRNA在HFLT组心肌组织中的表达明显高于HFNT组,PI3K mRNA在HFLT组和HFNT组心肌组织中的表达差异无统计学显著性,HFLT+EPO组心肌组织中Fas的mRNA表达明显低于HFLT组(P<0.01)和HFLT+EPO+LY组(P<0.05),而PI3K的mRNA表达则明显高于HFLT组和HFLT+EPO+LY组(P<0.05)。HFLT+EPO组大鼠心肌组织中p-Akt和HSP70的水平明显高于HFLT组和HFLT+EPO+LY组(P<0.05),CON、HFLT和HFNT组大鼠心肌组织中p-Akt和HSP70的蛋白水平差异无统计学显著性。所有大鼠心肌组织中Akt的水平差异无统计学显著性。结论:EPO活化PI3K/Akt后,上调内源性保护途径中HSP70的表达并抑制细胞凋亡,从而对低温下的心衰大鼠心脏起保护作用。
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