五味子丙素调控Nrf2信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤

作者:代炆璋; 柏兆方; 何婷婷; 湛小燕; 李强; 赵靖; 肖小河*
来源:中国中药杂志, 2022, 47(19): 5299-5305.
DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20220421.704

摘要

过量的对乙酰氨基酚(APAP)在体内会被细胞色素P450系统转化为有毒代谢物NAPQI而消耗谷胱甘肽(gluta-thione, GSH),当GSH耗竭后,NAPQI与蛋白质共价结合,诱发线粒体功能障碍和氧化应激导致肝毒性。五味子丙素(schisandrin C, SinC)是一种从五味子中分离出来的联苯并环辛二烯衍生物,具有保肝效应,但其对对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导的肝损伤是否具有保护作用及作用机制尚不明确。因此,该研究通过腹腔注射APAP(400 mg·kg-1)诱导小鼠发生急性肝损伤构建动物模型,旨在通过动物实验探究SinC对APAP所致肝损伤的影响及其作用机制,同时为中医药防治APAP过量导致的肝损伤提供潜在的候选药物。在APAP诱导的小鼠肝损伤模型中,五味子丙素可改善肝脏组织病理学病变,显著降低谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的活性,增加GSH和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的含量以及降低总胆红素(total bilirubin, TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平。进一步分析表明,五味子丙素降低了肝组织中CYP2E1蛋白和mRNA水平,并增加了NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)及其下游靶标(包括HO-1、NQO1和GCLC)的表达。结果表明,五味子丙素可能通过降低CYP2E1的表达,抑制细胞凋亡,改善炎症反应,激活Nrf2信号通路,抑制氧化应激,从而改善APAP导致的肝损伤。

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