TLR4与胰岛素抵抗小鼠主动脉炎性细胞因子表达

作者：饶小娇; 于曼丽; 朱晓波; 郝敏; 常晓彤

来源：中国公共卫生, 2016, 32(11): 1480-1484.

• 高脂饮食
• 胰岛素抵抗
• Toll样受体4(TLR4)
• 主动脉组织
• 肿瘤坏死因子α(TNF-α)
• 白细胞介素-6(IL-6)

目的探讨Toll样受体4(TLR4)对小鼠胰岛素抵抗的作用及对主动脉炎性细胞因子的影响。方法选取出生21 d雄性C57BL/6小鼠45只,随机分为3组,每组15只,对照组(基础饲料)、高脂对照组和TAK-242组(给予高脂饲料);7个月后,行葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT);TAK-242组(胰岛素抵抗小鼠)给予TLR4抑制剂TAK-242干预5个月,采血进行GTT和ITT后,处死小鼠,收集血清和主动脉组织标本;采用实时荧光定量PCR方法检测小鼠主动脉组织TLR4的表达及其下游肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;采用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)含量。结果与对照组比较,高脂组小鼠在高脂饲喂3个月后体重明显升高,7个月后小鼠调节血糖能力受损,胰岛素敏感性降低;TAK-242干预5个月后,与高脂对照组比较,TAK-242组小鼠葡萄糖调节能力和胰岛素敏感性均有所改善;与对照组比较,高脂对照组与TAK-242组小鼠血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均明显升高(P<0.05);高脂对照组与TAK-242组小鼠血清中TG、TC、LDL-C和HDL-C水平无明显差异;实时荧光定量PCR结果显示,高脂对照组小鼠主动脉组织中TLR4、TNF-α和IL-6表达水平[分别为(1.91±0.32)、(2.71±0.52)、(3.24±0.41)]与对照组比较[分别为(1.00±0.20)、(1.00±0.17)、(1.00±0.23)]明显升高(P<0.01);与高脂对照组比较,TAK-242组小鼠主动脉组织中TLR4、TNF-α和IL-6表达水平[分别为(1.23±0.27)、(1.93±0.35)、(1.67±0.30)]均下调(P<0.05)。结论高脂饮食可诱导小鼠胰岛素抵抗;胰岛素抵抗状态下,主动脉炎症的发生可能与TLR4信号通路活化有关。

• 单位
  河北北方学院