别嘌呤醇对慢性心力衰竭大鼠心功能的保护作用及机制研究

作者：王家伟; 曾奇虎; 易登亮; 杨萍; 刘星; 范忠才^*

来源：河北医药, 2019, 41(15): 2254-2258.

• 别嘌呤醇
• 慢性心力衰竭
• 大鼠
• 心功能
• 保护作用
• 作用机制

目的分析别嘌呤醇(allopurinol,ALLO)对慢性心力衰竭大鼠心功能的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法以40只大鼠为研究对象,建立腹主动脉缩窄术大鼠模型后,将其分为别嘌呤醇处理组(ALLO组)13只、腹主动脉缩窄术对照组(AMI组)15只和假手术组(Sham组)12只。ALLO组大鼠自术后第2天开始按照50 mg·kg-1·d-1别嘌呤醇0.9%氯化钠溶液溶液进行灌肠,AMI组和Sham组均采用等量的0.9%氯化钠溶液+0.5%羧甲基纤维素钠灌肠。8周后行心脏彩超检测3组大鼠的心功能[左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)及左心室射血分数(LVEF)];硫代巴比妥酸法测定心肌组织丙二醛(MDA)含量、ELISA测定血B型利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)含量、生化法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ～Ⅳ活性(conplexⅠ～Ⅳ)、Western Blot及荧光定量PCR检测过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1(PGC-1)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA及蛋白表达水平。结果 AMI组的LVIDd、LVIDs大于ALLO组及Sham组,LVEF低于ALLO组及Sham组,BNP、MDA含量高于ALLO组及Sham组,呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性明显低于ALLO组及Sham组,PGC-1mRNA、GLUT4蛋白水平高于ALLO组及Sham组,GLUT4 mRNA、PGC-1蛋白水平低于ALLO组及Sham组,差异均有统计学意义(P<0.05);ALLO组的BNP、MDA含量高于Sham组,PGC-1mRNA、GLUT4蛋白水平高于Sham组,GLUT4 mRNA、PGC-1蛋白水平低于Sham组,而Sham组大鼠的呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性明显高于ALLO组,差异均有统计学意义(P<0.05);ALLO组及Sham组的心功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论别嘌呤醇可改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,其主要是通过抗氧化、增加呼吸链酶复合体活性及调控能量代谢等方面改善心功能。

• 单位
  西南医科大学