线粒体分裂在肺动脉高压肺血管重构中的作用

作者：蒋智渊; 林葆菁; 黄荣杰^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(04): 758-763.

• 肺动脉高压
• 线粒体分裂
• 肺动脉平滑肌细胞
• 肺动脉内皮细胞

<正>肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）是一类以肺血管阻力进行性升高为主要特征的疾病，其发病率约为每年 2. 0～7. 6/100 万，患病率则为 11～26/100万~([1])。PH致残、致死率高，预后差，是目前心血管疾病治疗的难点之一~([1])。目前治疗 PH 的药物包括 L型钙离子通道拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂、内皮素受体拮抗剂和前列环素激动剂。上述药物主要针对肺血管收缩，而对于 PH 发病中最重要的环节——肺血管重构的作用有限~([1-2])。血管内皮细胞功能紊乱和平滑肌细胞增生是肺血管重构的中心环节~([2])。肺血管重构发生的机制复杂，涉及骨形态发生蛋白受体 2 信号通路受损~([3])、生长因子信号通路异常激活（如血管内皮生长因子信号通路和血小板源生长因子信号通路）~([4-5])、离子通道功能异常（如钾通道亚家族 K 成员 3)~([6])、炎症损伤~([7])、氧化应激~([7])、能量代谢异常~([8])等。线粒体是机体最重要的产能场所，线粒体功能异常不仅引起肺动脉内皮细胞（pulmonary artery endothelial cells,PAECs）和肺动脉平 滑 肌 细 胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）能量代谢障碍，还可以产生大量活性氧簇（reactive oxygen species,ROS），增加氧化应激和激活炎症反应，因此线粒体功能障碍与 PH 的发生密切相关~([9])。线粒体分裂是线粒体动力代谢的重要组成部分，它与线粒体融合一起，动态维持着线粒体正常功能。本文将从线粒体分裂在肺血管重构中的作用进行阐述，以期为PH的治疗提供新的思路。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院