姜黄素通过调节Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路活性保护脑出血大鼠神经细胞的实验研究

作者：潘飞豹; 柯莉; 蒋丝丽; 蒋世杰^*

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2021, 19(22): 3897-3902.

• 脑出血
• 姜黄素
• 神经细胞凋亡
• 氧化应激
• 实验研究

目的探讨姜黄素保护脑出血大鼠神经细胞凋亡的效应及相关信号通路。方法采用血肿裂解液诱导的原代皮层神经元细胞损伤模型进行体外实验,利用不同浓度血肿裂解液对细胞进行不同时间干预后检测神经细胞存活率。将30只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑出血+溶媒组(CH+V组)、脑出血+姜黄素组(CH+Cur组),采用胶原酶尾状核注射法制备大鼠脑出血模型。Sham组及CH+V组予以等量生理盐水灌胃,CH+Cur组予以姜黄素100 mg/g灌胃,术后2 h、24 h、48 h各注射1次。比较各组大鼠脑含水量、脑组织中氧化应激指标及Bcl-2/Bax/Caspase信号通路相关蛋白表达水平。结果 (1)大脑皮层神经元经0.100溶血产物处理24 h后,细胞存活率明显下降,乳酸脱氢酶水平和细胞凋亡率明显增加,而经姜黄素处理后可有效减弱这一效应。(2)脑出血后72 h时,与Sham组相比,脑出血大鼠同侧皮层脑组织含水量增加,姜黄素可明显降低脑出血后72 h脑含水量。(3)与Sham组相比,脑出血大鼠脑组织活性氧(ROS)、8-羟色胺(8-OHDG)、3-硝基酪氨酸、丙二醛(MDA)水平明显升高(P<0.05),而姜黄素干预可明显降低脑出血后72 h ROS、8-OHDG、3-硝基酪氨酸、MDA水平。与Sham组相比,CH+V组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,姜黄素减轻了GSH-Px和SOD的下降。与Sham组相比,脑出血后Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)表达降低,核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)表达增加;与CH+V组相比,CH+Cur组Keap1、Nrf2和HO-1的表达明显增加。(4)与CH+V组相比,CH+Cur组Bcl-2表达明显增加;与Sham组比较,CH+V组Bax、活化Caspase-9和活化Caspase-3水平明显升高;与CH+V组比较,CH+Cur组Bax、活化Caspase-9和活化Caspase-3的表达明显降低。(5)与Sham组比较,脑出血诱导的Caspase-3和TUNEL阳性神经元数量明显增加,姜黄素干预后能明显减少活化Caspase-3和TUNEL阳性神经元的数量。结论姜黄素可以减轻脑出血后继发性脑损伤的氧化应激和神经细胞凋亡。

• 单位
  遂宁市中心医院