发动蛋白1在结直肠癌中的表达和临床意义及其与自噬的关系

作者：邹佳媛; 冶亚平^*

来源：中国医师杂志, 2023, 25(11): 1661-1667.

DOI：10.3760/cma.j.cn431274-20230323-00392

• 结直肠肿瘤
• 发动蛋白1
• 自噬

目的分析发动蛋白1(DNM1)基因表达与结直肠癌(CRC)患者临床病理参数及预后的关系, 探究DNM1与自噬机制的关联。方法应用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析DNM1在CRC患者正常肠黏膜与癌组织中、肿瘤早期(TNMⅠ期与Ⅱ期)与晚期(TNM Ⅲ期与Ⅳ期)癌组织中的mRNA水平差异, 用Kaplan-Meier法进行生存时间估计及预后分析;用免疫组织化学染色检测118例CRC患者癌组织的DNM1蛋白表达情况, 分析其表达特点与临床病理参数及预后的关系;用基因集富集分析(GSEA)CRC患者癌组织中DNM1与自噬相关的信号通路;使用共聚焦显微镜检测并分析DNM1(和其他5个自噬相关蛋白ATG9B、ULK1、Beclin-1、P62/SQSTM1、ATG16L1)与自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(LC3)的免疫荧光双染色的皮尔逊相关系数(PCC)。结果 DNM1在CRC肿瘤组织中表达升高, 在肿瘤晚期的表达显著升高(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析示:DNM1的表达量与肿瘤预后负相关[HR=1.71, 95%CI(1.21, 2.40), P<0.01]。DNM1阳性强度与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、癌结节、远处转移、神经及脉管侵犯、分化程度、组织学分型、特殊组织学分型有关(均P<0.01)。有序logistic回归模型验证了肿瘤分化及DNM1的阳性程度均为CRC患者不良预后的危险因素, DNM1强阳性与腺癌复发正相关(P<0.05)。DNM1高表达涉及负调控雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)等自噬的关键信号通路(P<0.05, FDR<0.001)。六组免疫荧光双染色中DNM1与LC3B两基因表达模式的相关性最大。结论 DNM1高表达是CRC患者的不良预后因素, 可能通过正向调控自噬与肿瘤进展有关。

• 单位
  基础医学院; 南方医科大学