斑蝥酸钠对依鲁替尼在大鼠体内代谢的影响

作者：陈克莉; 袁红昌; 李双龙; 朱永良; 邱相君^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(02): 161-164.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.02.019

• 高效液相色谱法
• 斑蝥酸钠
• 依鲁替尼
• 药物相互作用

目的建立同时检测依鲁替尼及其代谢产物(PCI-45227)的高效液相色谱(HPLC)法,研究斑蝥酸钠对依鲁替尼在大鼠体内代谢的影响。方法按照体重将SD大鼠随机分为2组:对照组、实验组,每组9只。对照组腹腔注射0. 9%NaCl 0. 5 mL·kg-1,实验组腹腔注射斑蝥酸钠注射液0. 5 mL·kg-1,连续10 d。第11天给药后,2组均灌胃给予依鲁替尼10 mg·kg-1。于给药后不同时间点采集血样,以HPLC法测定大鼠血浆中依鲁替尼和PCI-45227的浓度,以DAS 3. 0计算主要药代动力学参数。结果依鲁替尼:对照组和实验组的Cmax分别为(1019. 43±74. 88),(1196. 58±81. 64) ng·mL-1;这2组的AUC0-∞分别为(1. 10±0. 25)×104,(1. 34±0. 10)×104ng·h·mL-1。PCI-45227:这2组的Cmax分别为(230. 59±15. 36),(167. 28±38. 99) ng·m L-1;这2组的AUC0-∞分别为(3203. 80±345. 78),(2443. 95±680. 71) ng·h·mL-1。给予斑蝥酸钠后,依鲁替尼的Cmax和AUC0-∞均明显增加,而代谢物PCI-45227的Cmax和AUC0-∞均明显降低。结论斑蝥酸钠能可以增加依鲁替尼的血浆暴露量,减少PCI-45227的血药浓度。斑蝥酸钠能抑制依鲁替尼在大鼠体内的代谢。

• 单位
  河南科技大学; 新乡医学院第一附属医院