在体皮肤微透析技术评价盐酸去甲异波尔定乳膏的透皮释药性能

作者：王伟; 尉小慧^*

来源：上海中医药杂志, 2019, 53(09): 85-89.

DOI：10.16305/j.1007-1334.2019.09.022

• 盐酸去甲异波尔定
• 乳膏
• 微透析
• 透皮性能
• UPLC-MS/MS

目的采用微透析技术,考察盐酸去甲异波尔定(norisoboldine hydrochloride,NOR·HCl)乳膏大鼠经皮给药后的药物浓度变化,评价其透皮释药性能。方法建立NOR·HCl的UPLC-MS/MS含量测定方法,并进行专属性、稳定性、精密度及基质效应等方法学考察。大鼠腹部脱毛处理,局部给药,应用微透析技术,结合UPLC-MS/MS测定皮肤透析液中药物质量浓度,以NOR·HCl生理盐水溶液作为对照,比较其与NOR·HCl乳膏的药物浓度-时间曲线差异。结果以青藤碱(m/z 330→239)为内标,流速0.4 mL·min-1,柱温45℃,乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,多反应监测(MRM)模式检测,NOR·HCl(m/z 314→265)在1～520 ng·mL-1范围内线性关系良好,R2=0.997,方法学RSD均<10%,基质效应在86.89%～100.80%,符合标准。NOR·HCl乳膏和生理盐水溶液给药后,微透析接受液中的药物达峰浓度(Cmax)分别为(110.60±22.28)和(37.63±1.01)ng·mL-1,药时曲线下面积(AUC0-10)分别为(511.17±4.78)和(88.20±1.45)ng·h·mL-1。与生理盐水溶液相比,NOR·HCl乳膏可将药物透过皮肤的Cmax提高2.94倍,AUC0-10提高5.80倍。结论在体微透析技术可用于评价NOR·HCl乳膏的透皮释药性能;乳膏可显著提高NOR·HCl的皮肤透过量。

• 单位
  中药标准化教育部重点实验室; 上海中医药大学; 上海中药标准化研究中心