摘要
目的:研究类叶牡丹提取物(Caulophyllum robustum Maxim extract,CRME)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖和凋亡的影响及相关分子机制。方法:取RA患者和非RA患者的滑膜组织,分离培养FLS,采用MTT法检测50、100、500μg/ml CRME和NF-κB信号通路抑制剂(PDTC)对FLS细胞活力的影响;采用ELISA法检测各剂量CRME对各组细胞白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-4 (IL-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、Bax、Bcl-2和p65表达水平的影响;采用Annexin V-FITC流式双染检测CRME、PDTC对FLS细胞凋亡的影响。结果:RA-FLS组细胞增殖活性较正常组升高(P<0. 05),RA-FLS+PDTC组和RA-FLS+各剂量CRME组RA-FLS细胞增殖活性较RA-FLS组降低(P<0. 05)。和正常组比较,RA-FLS组细胞的IL-6、IL-4、VEGF、Bcl-2和p65表达水平升高(P<0. 05);和RA-FLS组比较,RA-FLS+PDTC组和RA-FLS+50、100、500μg/ml CRME组RA-FLS细胞的IL-6表达水平降低,Bax表达水平升高(P<0. 05),RA-FLS+PDTC组和RA-FLS+100、500μg/ml CRME组RAFLS细胞的IL-4表达水平升高(P<0. 05),RA-FLS+500μg/ml CRME组RA-FLS细胞的VEGF表达水平降低(P<0. 05),RA-FLS+PDTC组和RA-FLS+500μg/ml RA-FLS细胞的p65表达水平降低(P <0. 05)。和RA-FLS组比较,RA-FLS+PDTC组和RA-FLS+100、500μg/ml CRME组RA-FLS细胞凋亡率均升高(P<0. 05)。结论:CRME可降低VEGF水平,进而抑制血管翳形成,通过抑制NF-κB信号通路,减轻炎症反应,促进FLS凋亡,进而发挥抗RA的药理作用。
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