4-苯基丁酸早期处理对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用

作者：朱娱; 刘良明; 张杰; 吴跃; 田昆仑; 彭小勇; 向鑫明; 李涛^*

来源：创伤外科杂志, 2020, 22(01): 37-41.

• 脓毒症
• 4-苯基丁酸
• 血管通透性
• 大鼠

目的探讨4-苯基丁酸(PBA)早期处理对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用。方法 32只成年SPF级SD大鼠(雌雄各半)随机分为4组:假手术组、脓毒症组、常规治疗组[在盲肠结扎穿孔(CLP)12h后静脉给予乳酸林格氏液(LR)、抗生素头孢呋辛钠(100mg/kg)和血管活性药物多巴胺(输液速度为10μg/kg·min),输注3h,使MAP>65mmHg]以及PBA早期处理组(5mg/kg PBA,在CLP手术完成后立即尾静脉给予PBA,在CLP12h后进行常规治疗3h),每组8只。通过荧光蛋白透过率的方法测定大鼠肺脏和肾脏的血管通透性,伊文思蓝染色透过率检测大鼠肠道通透性;离体取原代内皮细胞观察脂多糖(LPS)刺激及PBA早期处理后对内皮细胞闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达和细胞跨膜电阻(TER),以及单层内皮细胞异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白(FITC-BSA)的影响。结果 (1)假手术组大鼠的平均动脉压为(112.0±5.3)mmHg,脓毒症组为(62.0±7.1)mmHg(P<0.001);常规治疗可将平均动脉压维持在(80.0±10.2)mmHg;PBA早期处理后,大鼠的平均动脉压可恢复到正常的87.0%,与常规治疗组比较,差异有统计学意义(P=0.003);(2)脓毒症组的肠系膜微静脉对FITC-BSA的渗漏从1min后开始并随着FITC-BSA作用时间延长,渗漏到组织间隙越多,甚至整个视野都散布着FITC-BSA;PBA早期处理组渗漏到组织间隙的FITC-BSA显著少于脓毒症组。伊文思蓝结果发现:脓毒症后,大鼠的肠组织明显渗漏,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.001);常规治疗后肠道的通透性有部分改善(P=0.010);PBA早期处理可显著降低肠道的通透性,与常规治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.001);(3)脓毒症后,大鼠的肺脏和肾脏血管渗漏显著增加,与假手术组比较,差异均有统计学意义(P<0.001);常规治疗后肺脏和肾脏血管通透性有部分改善(P=0.005);PBA早期处理可显著降低肺脏和肾脏血管的通透性,与常规治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.001);(4)与正常对照组比较,经LPS刺激后的组ZO-1表达显著降低,细胞结构排列紊乱,TER显著降低,FITC-BSA透过率增加;PBA早期处理可使ZO-1表达增加,细胞间连接紧密,TER显著增加,FITC-BSA透过率显著降低。结论 PBA早期处理对脓毒症大鼠的血管通透性有保护作用。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 大坪医院