抗HER3单克隆抗体的人源化及成药性初步评价

作者：梁红远; 李翱翔; 张坤明; 祝婧烨; 张琳; 邱建华; 赵鑫; 宋效飞; 瞿爱东^*

来源：国际生物制品学杂志, 2023, 46(05).

• 人表皮生长因子受体3
• 抗体, 单克隆
• 人源化抗体
• 溶解度
• 内源性荧光

目的构建人源化抗人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3, HER3)单克隆抗体(单抗)并对其成药性进行初步评估。方法通过互补决定区(complementarity-determining region, CDR)移植对鼠抗HER3单抗进行人源化, 然后对骨架区一些位点氨基酸进行回复突变以恢复人源化抗体的亲和力。对重组表达的人源化抗体用聚乙二醇沉淀法检测其在不同缓冲液中的溶解度, 并通过测定内源荧光评估其高级结构。结果经CDR移植及回复突变的抗HER3人源化抗体具有与嵌合抗体相当的亲和力, 且人源化抗体具有较好的溶解度及典型的抗体内源荧光特性。结论成功人源化了鼠抗HER3单抗, 人源化后的抗体具有开发成临床药物的潜力。

• 单位
  上海生物制品研究所有限责任公司