摘要
目的研究枯草溶菌素转换酶9(PCSK9)对缺血再灌注大鼠心肌内质网应激的影响及可能的作用机制,为临床研究提供新的研究方向。方法选取健康SD雄性30只,建立心肌缺血再灌注模型,按照随机数字表法分为假手术组、模型组和PCSK9组,各10只。建模成功24 h后,PCSK9组大鼠给予30μg PCSK9皮下注射,假手术组、模型组大鼠给予等体积的生理盐水进行皮下注射。检查各组大鼠用药干预结束后1 d LVEDP、心肌梗死面积率、LDH、CK-MB、CK、细胞凋亡率、增殖、GRP78、CHOP、cleaved-caspase3水平。结果 PCSK9组干预后LVEDP[(8. 83±0. 28) mm Hg(1 mm Hg=0. 133 k Pa)]、心肌梗死面积率[(15. 21±4. 75)%]低于模型组干预后[(13. 65±0. 38) mm Hg、(37. 35±8. 16)%],高于假手术组干预后[(7. 72±0. 43) mm Hg、0%,F=731. 290,t=7. 420,均P <0. 001]; PCSK9组干预后LVSP [(127. 94±7. 67) mm Hg]高于模型组干预后[(79. 84±6. 44)mm Hg],低于假手术组干预后[(145. 53±9. 08) mm Hg,F=189. 830,P <0. 001]。模型组、PCSK9组干预后细胞凋亡率、LDH、CK-MB、CK水平以及GRP78、CHOP、cleaved-caspase3蛋白表达高于假手术组,细胞增殖率低于假手术组(均P <0. 05)。结论 PCSK9对缺血再灌注大鼠心肌内质网应激有抑制作用,通过调控GRP78、CHOP、cleaved-caspase3蛋白,改善大鼠心功能和心肌梗死状况。
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单位内蒙古自治区人民医院