赭曲霉生物催化17α-羟基黄体酮11α-羟基化的工艺优化

作者：荣绍丰; 李迎光; 张硕; 李茜茜; 管世敏

来源：中国医药工业杂志, 2017, 48(08): 1125-1130.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.007

• 赭曲霉
• 17α-羟基黄体酮
• 11α,17α-二羟基黄体酮
• 微生物转化

利用赭曲霉(Aspergillus ochraceus)MF010催化甾体化合物17α-羟基黄体酮(1)的11α-羟基化反应,制备11α,17α-二羟基黄体酮(2),优化其生物转化工艺条件。运用Plackett-Burman法筛选影响11α-羟基化反应的因素,结果显示碳氮比和温度的影响显著。通过中心组合实验设计进一步优化这2个因素,得到最佳工艺条件:碳氮比2∶1,温度27.7℃。在此条件下,当1投料量为2%时,其摩尔转化率为86.1%。为提升转化率,向发酵培养基中添加助溶剂,并比较了不同助溶剂对1摩尔转化率的影响。结果表明,在发酵培养基中添加1%二甲基甲酰胺(DMF),1的摩尔转化率可提升至93.3%,较未添加时提高了8.4%。

• 单位
  上海应用技术大学