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摘要
目的探讨丹参从瘀论治抑郁症的潜在靶点及作用机制。方法基于已建立的丹参活性成分库,利用Swiss Target Prediction在线工具获得治疗抑郁症的作用靶标;采用Cytoscape 3.7.1软件构建丹参活性成分-抑郁症作用靶标网络,进一步通过STRING数据库进行疾病靶蛋白相互作用分析并构建PPI网络;运用数据库Metascape进行GO生物学过程和KEGG通路富集分析;利用DiscoveryStudio软件进行关键成分及靶点的分子对接能计算。结果成分-靶点网络涉及54个丹参活性成分和36个与抑郁症相关的靶点,其中MAOA、ESR1、SLC6A4、HTR2、PTGS2等靶点与丹参多个活性成分具有较强的结合能力。经GO和KEGG通路富集分析,发现丹参活性成分可能通过参与5-羟色胺能神经系统、色氨酸代谢过程以及雌激素受体信号传导等通路,综合调节神经递质水平,影响离子迁移、细胞分泌、激素水平、细胞内信号传导等生物过程而发挥抗抑郁作用。这3条通路与丹参活血化瘀机制具有密切相关性,并且炎症反应在活血化瘀机制中具有重要意义。结论丹参中丹酚酸G、丹酚酸J、木犀草素、丹参环庚三烯酚酮、丹参二醇B、原紫草酸、异隐丹参酮等,可能通过PTGS2、MAOA、SLC6A4、HTR2A、ESR1等多个靶点,通过影响5-羟色胺能神经系统、色氨酸代谢过程以及雌激素受体信号传导等发挥治疗抑郁症的作用,体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点。本文为丹参从瘀论治抑郁症的进一步研究提供参考依据,同时也为其他活血化瘀类中药的研究与应用提供新的思路。
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