幽门螺杆菌尿素酶B通过与TLR2结合负向调控巨噬细胞免疫功能

作者：李智超; 沈芯; 袁纯辉; 王军; 向贇; 蔡秦真^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2021, 41(07): 507-515.

• 尿素酶B
• TLR2
• 巨噬细胞
• 抗原提呈

目的尿素酶B(UreB)是幽门螺杆菌疫苗设计的重点候选抗原, 本研究拟探究UreB对巨噬细胞的免疫调控作用及潜在机制。方法用重组UreB蛋白刺激小鼠骨髓来源M0型巨噬细胞, 经流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞凋亡、极化和抗原提呈分子表达;共培养试验、CFSE和流式细胞术检测CD4+T细胞增殖及IFN-γ表达水平。构建UreB截短体, NanoBiT和免疫共沉淀检测UreB与TLR2结合表位。结果 UreB可诱导巨噬细胞凋亡并逆转脂多糖诱导的巨噬细胞M1型极化, 促进巨噬细胞向M2型极化。同时, UreB也能抑制巨噬细胞抗原提呈分子MHCⅡ和CD86的表达, 并进而抑制CD4+T细胞增殖和IFN-γ表达。分子机制研究表明UreB主要依赖于C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥以上调控作用。结论本研究证实UreB可通过C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥免疫负调控功能, 有助于以UreB为基础的幽门螺杆菌疫苗设计及优化。

• 单位
  华中科技大学同济医学院