一种合并高血脂和诱导型高血压的新型小鼠模型的构建与鉴定

作者：马晓燕; 陈虹; 杨国丽; 张雨泽; 黄永胡; 舒冰焰; 王淼^*

来源：中国分子心脏病学杂志, 2019, 19(04): 3020-3024.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2019.08.017

• 高血压
• 高血脂
• 血管紧张素Ⅱ
• 载脂蛋白E
• 动物模型

目的构建一种合并高血脂和诱导型高血压的小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术,采用同源重组的方式,将一段由TetOn操控并以高斯荧光素酶作为报告基因的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)过表达序列替换内源性载脂蛋白E(ApoE)的编码区,从而抑制ApoE基因表达,获得转基因小鼠ApoEA/A。通过荧光定量PCR检测小鼠ApoE基因的表达情况;通过饮用水添加强力霉素(doxycycline,Dox),诱导小鼠体内产生Ang Ⅱ;并通过监测小鼠血液中高斯荧光素酶活性指示小鼠体内Ang Ⅱ表达情况,同时采用无创鼠尾尾套法监测小鼠血压;利用全自动生化分析仪测定小鼠血浆中血脂的含量。结果 ApoEA/A小鼠中ApoE基因为全身缺陷;强力霉素能诱导ApoEA/A小鼠体内持续产生Ang Ⅱ,继而引发小鼠发生高血压;给予强力霉素处理并不影响ApoEA/A小鼠血脂含量。结论成功构建了一种高脂血症和诱导型高血压的小鼠模型,可应用于高血压、高血脂,特别是合并双因素的相关疾病机制与干预效果的研究。

• 单位
  心血管疾病国家重点实验室; 中国医学科学院阜外医院; 国家心血管病中心; 生命科学学院; 浙江师范大学