瑞舒伐他汀通过激活SGK1上调ALI小鼠ENaC表达的实验研究

作者：冯社军; 王慧娟; 李军涛; 武艳强; 朱涛

来源：西部医学, 2015, 27(12): 1768-1775.

DOI：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.12.003

• 瑞舒伐他汀
• 急性肺损伤
• 肺水肿
• 钠离子通道
• SGK1

目的探讨在急性肺损伤(ALI)状态下瑞舒伐他汀对肺组织钠离子通道(ENaC)的调节作用和相关机制。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,即空白对照组(Control组)、干预组(LPS+ROS组)和模型组(LPS组),每组10只。在给予大肠埃稀杆菌内毒素(LPS)干预72小时后,采用HE染色对小鼠肺组织病理改变进行观察和肺组织损伤评分;使用湿干比(W/D比值)对肺水肿严重程度进行分析;使用RT-PCR和western blot对肺组织ENaC的α亚基(α-ENaC)mRNA和蛋白的表达进行分析;同时使用western blot对SGK1的活化水平(phospho-SGK1/total SGK1)进行观察。结果在给予雄性C57BL/6小鼠LPS干预72小时后,肺组织出现显著的病理学改变,肺损伤评分明显增加,肺水肿指标W/D比值显著升高,α-ENaC mRNA和蛋白的表达水平明显降低,SGK1的活化水平亦明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。同时LPS+ROS组小鼠肺组织病理改变、肺损伤评分和W/D比值较LPS组小鼠明显减轻,而α-ENaC mRNA和蛋白的表达及SGK1的活化水平较LPS组小鼠明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论实验表明,在LPS诱导的小鼠ALI状态下,瑞舒伐他汀可以通过增加肺组织ENaC的表达有效地减轻肺水肿严重程度,并发现该机制与促进SGK1的活化密切相关。这为他汀类药物应用于急性呼吸窘迫综合症(ARDS)的临床治疗奠定了基础。

• 单位
  四川大学华西医院; 邯郸市中心医院