BRD9调控NLRP3炎性小体激活在急性肾损伤的作用和机制研究

作者：陈秋菊; 徐振健; 周鑫; 罗广轩; 徐安平^*

来源：岭南急诊医学杂志, 2023, 28(02): 137-141.

DOI：10.3969/j.issn.1671-301X.2023.02.014

• 急性肾损伤
• 共表达网络分析
• 随机森林
• BRD9

目的：探索急性肾损伤（AKI）发病过程中的关键基因和潜在治疗靶点。方法：从GEO数据库中下载AKI数据集GSE139061，通过edgeR包分析以确定正常人和AKI患者间的差异表达基因（DEGs），基于GO和KEEG富集分析研究DEGs功能。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）和DEGs分析，结合随机森林算法筛选生物标志物。同时，单细胞测序数据集GSE139506，用于明确诊断标志物的动态变化及参与的生物学过程。以LPS诱导RAW264.7细胞构建巨噬细胞极化的细胞模型，给予BRD9选择性抑制剂GSK602(0.5μM)干预，检测p65、NLRP3、IL-1β、和IL-18的蛋白表达情况。结果：在正常人和AKI患者间识别出397个DEG，其中247个表达升高，150个表达降低。GO和KEGG分析表明，炎症信号在AKI中显著富集。结合WGCNA和DEGs分析筛选得到28个生物标志物，基于随机森林算法进一步筛选出核心基因BRD9。通过单细胞数据分析发现，在AKI发病过程中，巨噬细胞显著高表达BRD9，炎症信号和炎性小体活化相关通路也显著富集。细胞学实验表明，GSK602明显抑制p65蛋白的表达，以及NLRP3炎性小体的激活和抑制炎症因子IL-1β、IL-18的释放。结论：BRD9通过调节巨噬细胞NLRP3炎性小体的激活参与AKI发病过程，抑制BRD9有望成为AKI新的治疗方法。

• 单位
  中山大学孙逸仙纪念医院