瘦素对大鼠肝纤维化星状细胞的作用及相关ERK信号转导机制

作者：周光耀; 金玲湘; 林巍; 潘陈为; 诸葛璐; 方佩佩

来源：浙江医学, 2014, 36(08): 659-662.

• 瘦素
• 肝纤维化
• HSC
• ERK
• 信号转导机制

目的探讨瘦素(leptin)对大鼠肝纤维化星状细胞(HSC)的作用及相关信号转导机制。方法采用改良原位灌注、Optiprep密度梯度离心法分离纯化大鼠HSC。通过台盼蓝拒染试验评估细胞存活率,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化鉴定,光镜观察形态学变化。将40只SD大鼠分为4个处理组:对照组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组(加入10-7mol/L AngⅡ)、Leptin组(加入100ng/ml Leptin)、Leptin+AngⅡ组(加入100ng/ml Leptin+10-7mol/L AngⅡ)。分别采用3H-TdR和3H-Pro掺入法进行HSC增殖和胶原合成的测定。Western blot检测各处理组p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、AngⅡ蛋白表达情况。结果大鼠HSC存活率>90%,传代1次后HSC纯度>95%。与对照组相比,AngⅡ组、Leptin组、Leptin+AngⅡ组的HSC增殖和胶原合成均明显增加(均P<0.05);与AngⅡ组、Leptin组相比,Leptin+AngⅡ组HSC增殖和胶原合成明显增加(均P<0 05)。Western blot显示,AngⅡ组、Leptin组、Leptin+AngⅡ组的p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、AngⅡ蛋白水平均较对照组明显升高(均P<0.05);与AngⅡ组、Leptin组相比,Leptin+AngⅡ组p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、AngⅡ蛋白水平明显升高(均P<0 05。结论瘦素可通过上调AngⅡ水平,激活ERK信号转导通路。刺激HSC增殖和胶原合成,导致肝纤维化。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院