HMGCS1通过MAPK通路调控多发性骨髓瘤细胞增殖和药物敏感性研究

作者：吴忆帆; 李书芹^*

来源：解剖科学进展, 2023, 29(04): 407-418.

DOI：10.16695/j.cnki.1006-2947.2023.04.019

• HMGCS1
• MAPK信号通路
• 多发性骨髓瘤
• 耐药

目的 探讨HMGCS1对于多发性骨髓瘤U-266、RPMI8226细胞株增殖及药物敏感性的影响，并进一步研究其作用机制。方法 实时荧光定量PCR(q-PCR)检测33例多发性骨髓瘤患者及33例健康供者骨髓标本HMGCS1的相对表达水平。构建U-266细胞过表达组：mimics-control(空白对照组)、mimics-NC(阴性对照组)、mimics-HMGCS1(HMGCS1过表达组);构建RPMI8226细胞敲低组：inhibitor-control(空白对照组)、inhibitor-NC(阴性对照组)、inhibitor-HMGCS1(HMGCS1敲低组),实时荧光定量PCR(q-PCR)及Western blot检测感染效果，CCK8法检测细胞的增殖能力及对硼替佐米的药物敏感性，Western blot检测HMGCS1对MAPK信号通路中MEK、p-MEK、ERK、pERK蛋白表达水平的影响。结果 多发性骨髓瘤骨髓标本中HMGCS1 mRNA表达水平较健康供者显著升高(P<0.05)。mimics-HMGCS1组中HMGCS1蛋白及mRNA表达量较mimics-NC组、mimics-control组明显增高(P<0.05);inhibitor-HMGCS1组HMGCS1蛋白及mRNA表达量较inhibitor-NC组、inhibitor-control组明显降低(P<0.05)。与mimics-NC组、mimics-control组相比，mimics-HMGCS1组细胞增殖能力显著升高，对硼替佐米药物敏感性显著降低；inhibitor-HMGCS1组细胞增殖能力显著降低，对硼替佐米药物敏感性显著增高(P<0.05)。与mimics-NC组、mimics-control组相比，mimics-HMGCS1组、inhibitor-HMGCS1组MEK、ERK蛋白表达水平无明显差异，mimics-HMGCS1组pMEK及pERK蛋白水平显著增高，inhibitor-HMGCS1组pMEK及pERK蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论 HMGCS1可促进细胞增殖并降低其对硼替佐米的药物敏感性，其具体机制是通过MAPK通路发挥作用的。

• 单位
  上海健康医学院