摘要

目的探讨黄腐酚对小鼠肝多房棘球蚴生长的抑制作用。方法将30只肝脏感染多房棘球蚴后30 d的C57BL/6小鼠随机分为感染组、溶剂组、黄腐酚组,每组10只;另设健康对照组(10只)。黄腐酚组每周经腹腔注射黄腐酚10 mg/kg,溶剂组腹腔注射等体积二甲基亚砜(DMSO),健康对照组和感染组不作任何处理。治疗60 d后安乐处死各组小鼠,称量各组小鼠肝湿重和多房棘球蚴囊湿重,计算囊湿重抑囊率。ELISA检测各组小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)的含量。制备肝病理组织切片,苏木精-伊红染色法(HE)观察肝多房棘球蚴组织病理学改变,免疫组化法和蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测小鼠肝多房棘球蚴组织中核因子κB P65 (NF-κB P65)、 VEGF和微血管密度-高度糖基化的I型跨膜蛋白(MVD-CD34)的蛋白表达水平,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)为内参。结果黄腐酚治疗60 d后,黄腐酚组小鼠囊湿重为(0.458±0.068) g,低于感染组的(1.088±0.274) g和溶剂组的(1.973±0.213) g (均P <0.05);黄腐酚组囊抑制率为57.7%(63/109),高于溶剂组的10.4%(11.5/109.8)和感染组的0 (均P <0.05)。ELISA检测结果显示,黄腐酚组小鼠血清中VEGF为(45.24±1.93) pg/ml,低于感染组的(58.00±5.56) pg/ml和溶剂组的(57.85±16.00) pg/ml,高于健康对照组的(40.20±3.24) pg/ml (均P <0.05)。小鼠肝多房棘球蚴病灶组织病理学检查结果示,黄腐酚组炎性反应带窄,生发层紊乱。免疫组化检测结果示:黄腐酚组小鼠肝多房棘球蚴组织中NF-κB P65的评分为(2.65±1.14),低于感染组的(9.46±2.60)和溶剂组的(9.20±1.64)(均P <0.05);黄腐酚组VEGF的评分为(1.80±0.83),低于感染组(7.20±1.30)和溶剂组的(7.43±2.96)(均P <0.05);黄腐酚组MVD-CD34的评分为(16.40±1.14),低于感染组的(40.60±1.14)和溶剂组的(40.83±2.16)(均P <0.05)。Western blotting检测结果显示,黄腐酚组小鼠肝多房棘球蚴组织中VEGF/GAPDH比值为(0.76±0.82),低于感染组的(2.84±0.33)和溶剂组的(2.47±0.12),高于健康对照组的(0.63±0.02)(均P <0.05),而感染组与溶剂组相比差异无统计学意义(P> 0.05);黄腐酚组中MVD-CD34/GAPDH比值为(0.40±0.02),低于感染组的(1.11±0.07)和溶剂组的(1.02±0.14),高于健康对照组的(0.14±0.02)(均P <0.05),感染组与溶剂组差异无统计学意义(P>0.05);黄腐酚组中NF-κB P65/GAPDH比值为(0.24±0.03),低于感染组的(0.61±0.05)和溶剂组的(0.66±0.13),高于健康对照组的(0.02±0.01)(均P <0.05)。结论黄腐酚治疗肝多房棘球蚴感染小鼠60 d后,对肝多房棘球蚴的生长和血管生成有一定的抑制作用。