复方苦参注射液抗肿瘤、镇痛活性评价及机制研究

作者：范琦琦; 折改梅; 魏静; 李芝奇; 陈美琳; 董英; 于啊香; 李建伟; 秦文杰; 王伟; 林瑞超; 赵崇军^*; 游蓉丽^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(10): 2712-2720.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20211129.701

• 复方苦参注射液
• 活性
• 机制
• 抗肿瘤
• 镇痛
• RT-qPCR

该研究基于体内斑马鱼模型评价复方苦参注射液(compound kushen injection, CKI)抗肿瘤及镇痛活性，并探究其抗肿瘤的作用机制。通过斑马鱼卵黄囊显微注射LPC H12肝癌细胞建立斑马鱼肿瘤异种移植模型，实验过程中设置复方苦参注射液高(H-CKI)、中(M-CKI)、低(L-CKI)剂量组和模型组，给药72 h后以肿瘤面积增长倍数、积分吸光度(integrated absorbance, IA)增长倍数为指标评价CKI对肿瘤的抑制作用；分别以冰乙酸(acetic acid, AA)和佛波酯(phorbol myristate acetate, PMA)建立斑马鱼外周疼痛和中枢疼痛模型，利用行为轨迹分析系统监测斑马鱼行为运动轨迹，以运动次数、运动时间、运动距离、运动速度等运动状态为指标评价CKI的镇痛活性；最后，通过实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerasechain reaction, RT-qPCR)检测B淋巴细胞瘤-2基因(B lymphocyte tumor-2, Bcl-2)与磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt或PKB)通路相关基因的表达，验证抗肿瘤作用机制。与模型组相比，M-CKI组和H-CKI组肿瘤面积及积分吸光度的增长倍数显著降低，对外周疼痛和中枢疼痛具有明显的缓解作用，机制研究发现CKI能够上调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3, Casp3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(caspase-9, Casp9)表达，下调PI3K、Akt表达，且Bcl-2、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达水平显著降低。综上，CKI具有显著的抑制肿瘤生长及镇痛的功效，其机制与PI3K/Akt信号通路有关，该通路介导细胞凋亡，抑制肿瘤生长，缓解肿瘤疼痛。

• 单位
  北京中医药大学