干预MYC-EZH2正反馈环路对3型髓母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响

作者：詹丹旎; 李昊; 赵瑞^*

来源：中华小儿外科杂志, 2022, 43(01): 61-65.

DOI：10.3760/cma.j.cn421158-20200730-00522

• 髓母细胞瘤
• MYC
• EZH2
• 正反馈环路
• 抑制剂
• 增殖
• 凋亡

目的观察干预MYC-EZH2正反馈环路对3型髓母细胞瘤的影响。方法在3型髓母细胞瘤的原代细胞中通过慢病毒干扰MYC和EZH2的表达, 用蛋白质印迹法检测蛋白表达, 用CCK-8法和克隆形成试验检测细胞增殖, 用流式细胞术检测细胞凋亡变化。用MYC的抑制剂(JQ1, 10074-G5)及EZH2的抑制剂(EPZ6438, GSK343)处理3型髓母细胞瘤的原代和传代细胞系(D283)后用CCK-8法检测细胞增殖变化。结果①在原代细胞中同时用慢病毒干扰MYC和EZH2的表达可更好地抑制MYC和EZH2的蛋白表达;②可明显抑制细胞增殖;③使凋亡显著增加;④MYC的抑制剂(JQ1, 10074-G5)和EZH2的抑制剂(EPZ6438, GSK343)均可显著抑制3型髓母细胞瘤的原代细胞和D283细胞的增殖;⑤当联用MYC和EZH2的抑制剂时, 多种试剂组合未见其抑制效果显著高于单试剂的抑制效果, 但在原代细胞中联用JQ1和GSK343 72 h后, 其对细胞的抑制效果则显著高于单用JQ1(P<0.001)或GSK343(P<0.01)的效果, 差异均具有统计学意义。结论用慢病毒干扰3型髓母细胞瘤细胞中的MYC-EZH2正反馈环路可更好地抑制肿瘤进展。MYC的抑制剂和EZH2的抑制剂均可明显抑制3型髓母细胞瘤细胞的增殖, 有希望应用于3型髓母细胞瘤的靶向治疗。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院