右美托咪定可抑制大鼠窒息性心跳骤停及复苏后脑损伤内质网应激和细胞凋亡

作者：幸芳; 徐刚; 卢锡华; 周东民

来源：中华神经医学杂志, 2018, 17(03): 269-276.

• 右美托咪定
• 脑损伤
• 细胞凋亡
• 内质网应激
• 心跳骤停
• 心肺脑复苏

目的探讨右美托咪定(Dex)对窒息性心跳骤停及心肺复苏(CA/CPR)大鼠脑损伤内质网应激(ERS)及细胞凋亡的影响。方法 60只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、CA/CPR组、Dex组,每组20只。后2组大鼠采用窒息法诱导心跳骤停,并行心肺复苏;对照组大鼠仅行麻醉、动静脉穿刺置管、气管内插管和机械通气。Dex组大鼠于窒息前5 min静脉注射Dex注射液(4.0μg/kg),对照组和CA/CPR组给予等体积生理盐水。复苏后6h处死大鼠。测定大鼠脑组织湿/干重比(W/D);RT-PCR检测大鼠海马CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)、活化的转录因子4(ATF4)、X-盒结合蛋白-1(XBP1)mRNA表达;Western blotting检测大鼠海马CHOP、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)蛋白的表达;TUNEL染色检测3组大鼠海马神经细胞的凋亡;光镜、电镜分别观察3组大鼠海马组织形态学和超微结构的改变。结果与对照组比较,CA/CPR组、Dex组大鼠脑组织W/D及海马CHOP、ATF4和XBP1 mRNA的表达均上调,海马CHOP、Bax和caspase-3蛋白表达升高,而Bcl-2蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CA/CPR组比较,Dex组大鼠脑组织W/D及海马CHOP、ATF4和XBP1 mRNA的表达均下调,海马CHOP、Bax和caspase-3蛋白的表达下降,而Bcl-2蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。TUNEL染色显示3组大鼠海马神经细胞凋亡率分别为(7.49±4.33)%、(29.73±6.27)%、(16.82±5.75)%。与对照组比较,CA/CPR组、Dex组神经细胞凋亡率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与CA/CPR组比较,Dex组神经细胞凋亡率较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。大鼠海马组织形态学及超微结构均以CA/CPR组改变最明显,而Dex组则明显较轻。结论 Dex预先给药可减轻大鼠窒息性CA/CPR后的脑损伤,其机制可能与其抑制ERS及细胞凋亡有关。

• 单位
  郑州大学