赭曲霉毒素A对HEK293细胞DNA和组蛋白甲基化修饰酶的影响

作者：李晓红; 罗红霞; 句荣辉; 李淑荣; 王丽; 谌小立^*

来源：河南农业大学学报, 2018, 52(05): 759-764.

DOI：10.16445/j.cnki.1000-2340.2018.05.016

• 赭曲霉毒素A
• HEK293细胞
• DNA甲基化
• H3K9甲基化
• 组蛋白修饰酶

探讨了赭曲霉毒素A(Ochratoxin A,OTA)诱导HEK293细胞整体基因组DNA甲基化和组蛋白H3K9甲基转移酶活性变化的剂量效应及可能的调控机制。结果表明,OTA抑制了HEK293细胞的生长,降低了整体基因组DNA甲基化水平,并呈剂量效应关系。随OTA暴露剂量的增加,DNA甲基化转移酶DNMT1 mRNA表达量降低。且本研究首次探究了OTA对组蛋白H3K9甲基化修饰酶的影响。结果显示,OTA引起组蛋白H3K9甲基转移酶活性升高,且H3K9甲基化修饰酶G9a和SETDB1 mRNA表达量在高剂量OTA暴露时显著升高。OTA可能分别通过调控DNMT1、G9a及SETDB1使整体基因组DNA甲基化水平降低和H3K9甲基转移酶活性升高,这可能是OTA导致肾毒性的表观遗传机制。

• 单位
  公共卫生学院; 北京农业职业学院; 遵义医科大学