miR-138/sirt-1调控非小细胞肺癌增殖和转移的机制研究

作者：朱冬伊; 卢青纯; 李占霞; 顾莉; 任涛^*

来源：国际呼吸杂志, 2019, (04): 249-256.

• 沉默信息调节因子1
• 上皮间质转化
• 微小RNA138
• 癌,非小细胞肺

目的 探讨微小RNA138(miR-138)/沉默信息调节因子1(sirt-1)调控非小细胞肺癌(NSCLC)增殖和转移的机制研究。方法 反转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测sirt-1在临床样本NSCLC组织和癌旁组织的表达。选取NSCLC细胞株A549和H1299,通过lipo3000分别转染空质粒、miR-138成熟体和miR-138抑制剂,将实验分组为对照组、miR-138组、miR-138抑制组。双荧光素酶报告、RT-qPCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-138与sirt-1的靶向关系；Cell Counting Kit-8、EdU检测miR-138对A549和H1299增殖的影响；划痕实验、Transwell检测miR-138对A549和H1299迁移和侵袭的影响；Western blot检测上皮间叶转化标记物[上皮-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)]的表达。结果 sirt-1 mRNA水平在NSCLC组织较癌旁组织表达明显升高；双荧光素酶报告提示共转miR-138成熟体＋野生型sirt-1质粒较其他质粒活性减低；与对照组比较,miR-138组中sirt-1表达下降,miR-138抑制组中sirt-1表达升高；与对照组比较,miR-138组中细胞增殖和转移降低,miR-138抑制组的细胞增殖和转移升高；与对照组比较,miR-138组A549中E-cadherin表达升高,两细胞株Vimentin表达下降,而miR-138抑制后,结果完全相反。结论 miR-138通过调控sirt-1抑制NSCLC的增殖和转移,提示miR-138/sirt-1可能成为临床治疗NSCLC潜在位点。

• 单位
  同济大学附属东方医院