基于IRAK4/ERK/p38信号通路雷公藤红素对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响

作者：徐小梦; 康迪^*; 朱新宇; 孔祥图; 于慧; 陈晓丽; 姜鹏君; 倪海雯^*

来源：中国实验血液学杂志, 2022, 30(01): 175-182.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.01.029

• 雷公藤红素
• 多发性骨髓瘤
• 硼替佐米
• H929
• ARP-1
• IRAK4/ERK/p38信号通路

目的:探讨雷公藤红素对人多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响,并揭示IRAK4/ERK/p38信号通路与雷公藤红素调控H929、ARP-1细胞增殖和凋亡的关系,探究雷公藤红素联合硼替佐米是否具有协同作用。方法:采用CCK-8法检测多发性骨髓瘤细胞株H929、ARP-1细胞经不同浓度雷公藤红素、硼替佐米以及二者联用后的细胞活力,并利用金氏公式判定协同药效。Annexin V/PI法检测H929细胞凋亡率和ARP-1细胞坏死率。蛋白免疫印迹法检测雷公藤红素对IRAK4/ERK/p38信号通路中关键蛋白和凋亡蛋白表达的影响。结果:雷公藤红素能够呈时间-浓度依赖性地显著抑制H929、ARP-1细胞的增殖(r=0.9018,0.9244),并诱导细胞的凋亡;与对照组比较,雷公藤红素能够明显上调H929、ARP-1细胞内PARP、cleaved caspase-3表达,下调p-IRAK4、p-ERK、p-p38表达。雷公藤红素、硼替佐米单用对H929、ARP-1细胞均有增殖抑制作用,而联合用药与单药相比,前者细胞存活率更低,凋亡率更高(P<0.05)。结论:雷公藤红素能抑制H929和ARP-1细胞增殖、促进其凋亡,其机制可能与抑制IRAK4的磷酸化、阻断IRAK4/ERK/p38信号通路的激活有关;雷公藤红素联合硼替佐米具有协同作用,能更有效地抑制H929、ARP-1细胞增殖并诱导其凋亡。

• 单位
  南京中医药大学; 江苏省中医院; 第一临床医学院