静注人免疫球蛋白生产工艺中活化凝血因子Ⅺ的形成与去除

作者：周顺波; 丁亚凌; 田天丽; 于海生; 张姮婕; 陈婕; 陶迎秋^*; 马晶^*

来源：国际生物制品学杂志, 2023, 46(06).

• 静注人免疫球蛋白
• 硅藻土
• 低温乙醇分离
• 低pH孵放
• 凝血因子Ⅺ
• 活化凝血因子Ⅺ

目的调查活化凝血因子Ⅺ(activated coagulation factor Ⅺ, FⅪa)在静注人免疫球蛋白各个生产环节中的分布及含量, 分析其在生产过程中的主要形成过程、去除过程及其影响因素。方法采用底物显色法对合并血浆、组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ(fraction Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ, FⅠ+Ⅱ+Ⅲ)上清液、FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀溶解液、FⅠ+Ⅲ沉淀溶解液、FⅠ+Ⅲ上清液、FⅡ沉淀溶解液、FⅡ精制滤过液以及超滤配制后、低pH孵放后制品的FⅪa含量进行检测。添加硅藻土对合并血浆的FⅪ进行激活, 将FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀溶解液采用双层滤纸过滤或离心进行FⅪa去除。结果 FⅠ+Ⅱ+Ⅲ分离阶段合并血浆FⅪ被激活形成FⅪa, 其激活量为合并血浆的2 500倍。FⅠ+Ⅲ分离阶段可去除合并血浆FⅪ活化后形成的约99.8%的FⅪa。结论 FⅠ+Ⅱ+Ⅲ分离阶段为FⅪa形成的主要阶段, 该阶段硅藻土启动内源性凝血途径形成FⅪa; FⅠ+Ⅲ分离阶段为FⅪa去除的主要阶段, 该阶段废弃吸附了FⅪa的硅藻土以去除工艺中形成的FⅪa;硅藻土为FⅪa形成与去除的主要影响因素。

• 单位
  成都蓉生药业有限责任公司