Exendin-4通过抑制Toll样受体4/核因子κB信号通路对帕金森病小鼠保护作用的研究

作者：陶计委; 南亚强; 周杰^*; 乐利明; 关海滨; 蒋谷峰; 范斐阳

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(03): 502-508.

• Exendin-4
• 帕金森病
• TLR4/NF-κB信号通路
• 神经炎症

目的：探讨exendin-4对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病（PD）小鼠的保护作用及机制。方法：将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照（control）组、exendin-4组、MPTP组和MPTP+exendin-4组，每组12只。MPTP和MPTP+exendin-4组腹腔注射MPTP(30 mg/kg)，每天1次，连续5 d建立亚急性PD小鼠模型，造模成功后，exendin-4组及MPTP+exendin-4组小鼠给予腹腔注射exendin-4(2.5μg/kg)，每天2次，连续7 d治疗；选择爬杆实验和挂线实验评估小鼠行为学变化。采用Western blot法检测各组小鼠中脑酪氨酸羟化酶（TH）、离子钙结合接头分子1(Iba-1)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB(NF-κB)p65蛋白表达水平，免疫组化法测定各组小鼠中脑黑质TH及TLR4的表达水平；酶联免疫吸附法测定中脑肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。结果：与对照组比较，MPTP组小鼠转头时间及爬杆时间延长（P<0.01），悬挂实验评分降低（P<0.01），中脑黑质TH阳性神经元数及中脑TH蛋白表达减少（P<0.01）,Iba-1及TLR4、MyD88、pNF-κB p65、核NF-κB p65蛋白及炎症因子TNF-α和IL-6表达水平增加（P<0.01）；与MPTP组相比，MPTP+exendin-4组小鼠转头时间及爬杆时间缩短（P<0.01），悬挂实验评分增加（P<0.01），中脑黑质TH阳性神经元数及中脑TH蛋白表达增加（P<0.01）,Iba-1、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、核NF-κB p65、TNF-α和IL-6表达水平降低（P<0.01）。结论：在MPTP诱导的PD小鼠模型中，exendin-4可通过抑制小胶质细胞及TLR4/NF-κB炎症信号通路激活而发挥抗神经炎症作用，保护多巴胺能神经元，改善PD小鼠运动功能。

• 单位
  兰州大学第二医院; 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院