基于美国FDA不良事件报告系统数据库的布格替尼风险信号挖掘

作者：付中华; 郭子寒; 王萌萌; 杜琼^*; 翟青^*

来源：药物不良反应杂志, 2023, 25(01).

• 蛋白酪氨酸激酶类
• 酶抑制剂
• 数据挖掘
• 布格替尼
• 不良事件

目的挖掘布格替尼不良事件(AE)风险信号, 为该药临床安全使用提供参考。方法检索FDA不良事件报告系统数据库, 收集2017年4月1日至2022年3月31日以布格替尼为主要怀疑药物的AE报告。采用国际医学用语词典24.0版的首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类, 采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行布格替尼AE风险信号挖掘, 报告数≥3、ROR≥2且ROR的95%置信区间(CI)下限>1或报告数≥3、PRR≥2且χ2>4的AE定义为阳性信号, 对得到的阳性PT信号进行描述性分析。结果纳入分析的AE报告为1 564例, 涉及672个PT, 采用ROR法和PRR法分析, 获得52个阳性PT, 涉及16个SOC。报告数排在前10位的PT为疲劳、腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常、呼吸困难、头痛、皮疹、呕吐和高血压, 均为说明书中常见AE;信号强度排在前10位的PT是垂体梗死、放射性坏死、淀粉酶升高、食管静脉曲张、早饱、脂肪酶升高、血肌酸磷酸激酶异常、肺毒性、活化部分凝血活酶时间延长和光敏反应, 其中排在第1、2、4、5、8、10位的PT在药品说明书中未见记载。肺炎和间质性肺疾病为布格替尼严重AE, 报告数分别为31和8例。52个PT中共有28个在药品说明书中未收录, 涉及12个SOC。结论布格替尼的主要不良事件为腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常等, 其严重AE如肺炎、间质性肺疾病均有报告, 与药品说明书记载的常见不良反应一致。此外, 布格替尼还可能导致垂体梗死、放射性坏死、肺毒性、光敏反应等, 临床应予警惕。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院; 河南省人民医院