PKC和ROCK对硝苯地平舒张血管作用的影响

作者：胡晶晶; 张玉洁; 李荣巧; 梁泰刚; 杨彩红; 李青山^*

来源：中国病理生理杂志, 2018, 34(10): 1778-1783.

• 硝苯地平
• 主动脉环
• 蛋白激酶C
• Rho相关激酶
• 钙通道

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)及Rho相关激酶(ROCK)对硝苯地平舒张大鼠离体胸主动脉血管环作用的影响。方法:采用离体血管环灌流装置观察硝苯地平对基础状态血管环及去甲肾上腺素(NE,10-6mol/L)或KCl(60mmol/L)预收缩血管环的张力变化,并利用PKC抑制剂和ROCK抑制剂等工具药观察对硝苯地平舒血管作用的影响并探讨可能机制。结果:系列浓度硝苯地平对基础状态血管环张力无明显影响,对NE和KCl预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用(P <0. 05),去内皮组舒张作用与内皮完整组比较无明显差异。预孵PKC抑制剂星孢菌素(STA,10-8mol/L)及激动剂佛波酯(PMA,10-7mol/L)后,STA能增强硝苯地平对血管的舒张作用,而PMA能减弱硝苯地平对血管的舒张作用(P <0. 05);预孵ROCK抑制剂法舒地尔(fasudil,10-6mol/L)及激动剂血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ,10-9mol/L)后,fasudil能增强硝苯地平对血管的舒张作用,而Ang-Ⅱ能减弱硝苯地平对血管的舒张作用(P <0. 05);钾通道阻滞剂BaCl2(10-4mol/L)、四乙胺(10-3mol/L)、格列本脲(10-5mol/L)和4-氨基吡啶(10-3mol/L)对硝苯地平的舒张血管作用无明显影响。在无钙且含高浓度KCl的溶液中,硝苯地平可浓度依赖性地抑制累积浓度的CaCl2对大鼠离体主动脉环的收缩作用(P <0. 05)。在无钙液中,硝苯地平对NE所引起的收缩无明显影响。结论:硝苯地平能够呈浓度依赖性地舒张大鼠主动脉,其舒张血管作用为非内皮依赖性,且与抑制细胞外钙内流密切相关,其舒张血管作用部分与抑制PKC和ROCK作用相关。

• 单位
  山西医科大学; 基础医学院