摘要
目的探讨内皮素-1(ET-1)致系膜细胞细胞外基质(ECM)合成增加的介导途径。方法体外培养人肾小球系膜细胞,按培养条件不同分为正常对照组、ET-1组、阻断剂(RG50864)干预组及氯沙坦干预组,分别培养24 h。采用ELISA法测定细胞上清液中IV型胶原(Col IV)、纤维连接蛋白(Fn)的含量;RT-PCR法测定培养系膜细胞内血小板源性生长因子-B(PDGF-B)mRNA的表达,Western blot法检测PDGF-B蛋白的表达。结果①在外源性ET-1作用下,上清液中Col IV、Fn蛋白含量、系膜细胞PDGF-B mRNA及蛋白表达增加(P<0.05),以10-7mol/L ET-1作用最为明显。RG50864呈浓度依赖方式抑制ET-1所致的Col IV、Fn分泌增加(P<0.05);②氯沙坦能抑制ET-1所致系膜细胞PDGF-B mRNA及蛋白表达增加,减少上清液中Col IV、Fn蛋白的含量(P<0.05)。结论①ET-1能够刺激ECM分泌增加并促进系膜细胞合成PDGF-B,ET-1所致的系膜细胞ECM分泌增加可能部分由PDGF-B介导;②氯沙坦可以通过拮抗系膜细胞PDGF-B的产生进而减少ECM的分泌和沉积,从而产生明显的肾脏保护作用。
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