青蒿琥酯对香烟烟雾诱导气道上皮屏障损伤的防护作用及机制

作者：宋韵; 王斌^*

来源：中国药业, 2023, 32(20): 73-77.

• 青蒿琥酯
• 香烟烟雾
• 气道上皮屏障
• 表皮生长因子受体
• 小鼠
• 细胞实验
• 动物实验

目的 探讨青蒿琥酯(ART)对气道上皮屏障损伤的防护作用及其机制。方法 细胞实验，将人支气管上皮细胞(HBEC)分为对照组(A组，常规培养)，香烟烟雾提取物(CSE)组(B组，2.5%CSE处理24 h),ART低、中、高剂量组(C1组、C2组、C3组，1,10,100μmol/L，予2.5%CSE刺激前1 h加入ART共孵育)，制备上清液，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平，采用流式细胞术检测细胞凋亡水平，通过测定跨上皮细胞电阻(TEER)考察上皮屏障完整性，采用免疫印迹法检测细胞间连接蛋白ZO-1、E-cadherin、表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平。动物实验，将25只BALB/c小鼠随机分为对照组(a组，等体积生理盐水)，香烟烟雾(CS)组(b组，等体积生理盐水)，ART低、中、高剂量组(c1组、c2组、c3组，25,50,100 mg/kg)。使小鼠持续暴露于CS环境(每天2次，每次1 h，持续8周)，以建立气道上皮屏障损伤小鼠模型。各组小鼠每日首次CS刺激前1 h腹腔注射相应药物或生理盐水。采用免疫组化染色观察肺组织中细胞连接蛋白ZO-1,E-cadherin和EGFR的表达情况。结果 与B组比较，C2,C3组细胞TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05),C1,C2,C3组细胞凋亡率显著降低(P<0.05),C2,C3组细胞TEER值显著升高(P<0.05),ZO-1和E-cadherin蛋白表达水平显著升高，EGFR表达水平显著降低(P<0.05)。与b组比较，c3组小鼠肺组织结构明显改善，ZO-1和E-cadherin蛋白表达水平显著升高，EGFR表达水平显著降低。结论 ART能抑制CSE诱导的气道炎性反应和上皮细胞凋亡，改善气道上皮屏障损伤。其作用机制可能与抑制EGFR表达有关。

• 单位
  复旦大学附属华山医院