基于新冠病毒核衣壳蛋白N端和C端结构域结构的抗病毒药物设计（英文）

作者：栾晓东; 黎欣明; 李宇凡; 苏庚辰; 尹万超; 蒋轶; 徐宁; 王峰; 程望; 金晔; 张磊砢; 徐华强^*; 薛毅^*; 张抒扬^*

来源：Science Bulletin, 2022, 67(22): 2327-2335.

• SARS-Co V-2
• Nucleocapsid protein
• N-terminal domain
• Ceftriaxone sodium

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的核衣壳蛋白在其生命周期中起着至关重要的作用,包括与病毒RNA形成核糖核蛋白复合体(RNP).本研究报告了核衣壳蛋白的N端结构域(NTD)和C端结构域(CTD)以及N端结构域-RNA复合物(NTD-RNA)的晶体结构,揭示了NTD独特的四聚体结构,并提出了NTD-RNA复合物中不同的RNA结合模式,这可能有助于RNP的形成.本研究还筛选到了同时是核衣壳蛋白NTD和CTD的小分子抑制剂头孢曲松钠,它可以通过阻断RNA与NTD的结合,抑制RNP的形成,从而阻断SARSCoV-2病毒的生活周期.这些结果有助于后续进一步开展以核衣壳蛋白为靶点的抗病毒药物设计研究.

• 单位
  中国科学院; 清华大学; 中国科学院大学; 中国医学科学院北京协和医院; 病毒学国家重点实验室; 北京协和医学院